眾多臨床試驗中，不管是化學藥物還是傳統藥物，或者是恢復期患者的血漿療法，大都沒有做到嚴格遵守醫學原則。因為 SARS時期我們有了足夠的教訓，不能再犯這類錯誤。不允許將無效藥物的風險轉嫁給患者。
早在2月4日，吉利德的2843箱瑞德西韋藥物就已經運抵北京，時至今日人們卻聽到了入組患者太少的消息，「人民的希望」被澆了一頭冷水。
瑞德西韋是被世界衛生組織認為是目前唯一可能抗擊新冠病毒的藥物。「人民的希望」是網友對瑞德西韋英文名 Remdesivir的諧音，也表達了民眾對此葯的期待。
2月24日的新聞發布會上，世界衛生組織總幹事高級顧問布魯斯·艾爾沃德（Bruce Aylward）透露，瑞德西韋臨床試驗牽頭人、中日友好醫院曹彬說其項目現在招募病人變難了，不僅是因為病例減少了，同時諸多沒有太大希望的其他研究擠兌了試驗資源。
2月15日科技部生物中心主任張新民稱，共有168例重症病人和17例輕症病人正在進行瑞德西韋的臨床試驗。該研究的設計方案中，研究將在武漢金銀潭醫院等多家接診的新型冠狀病毒感染肺炎患者中進行，首批擬入組病例共計761例，其中包括，輕、中症組患者308例，重症組患者453例。
最有希望的新冠病毒藥物臨床研究，入組者遠未能滿足需求。反觀另一面則是熙熙攘攘的熱鬧局面：從1月23日到2月27日，在中國臨床試驗註冊中心新型冠狀病毒肺炎臨床研究索引中已經有271個結果。
蜂擁而至的眾多臨床研究搶走了瑞德西韋臨床試驗大量的患者資源。艾爾沃德呼籲，應該優先那些可能更有希望的研究項目。
DeepTech經多方了解發現，瑞德西韋試驗的高門檻、眾多臨床試驗擠兌是瑞德西韋的困境所在。那麼瑞德西韋研究結局會是怎樣呢？
入組門檻高
以瑞德西韋的重症新冠肺炎臨床試驗方案為例。試驗開始時間為2020年2月6日，研究完成時間為2020年5月1日。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心 III期臨床試驗。
試驗方案分為實驗組和對照組。實驗組患者入組第1天給予瑞德西韋200毫克負荷劑量，之後每天靜脈注射100毫克，持續治療9天；對照組患者入組第1天給予安慰劑200毫克，之後每天靜脈注射100毫克，持續治療9天。
入組的標準有7項，其中一項就會排除掉一部分患者，即核酸檢測新冠病毒陽性。因為出於實驗室檢測缺陷等多種原因，一部分患者多次進行核酸檢測陰性，但新冠肺炎癥狀嚴重。
入組標準中的另一個門檻是距離發病時間小於12天。事實上，很多醫院里的住院患者是不在這個時間窗口中，那麼也就無法滿足這個要求。
入組方案要求患者在篩查評估之前的30天內沒有接受過任何針對新冠病毒的試驗性治療。這個要求讓很多患者止步，因為此前有官方或新聞報道推薦某些藥物如雙黃連口服液，他們可能已經服用過。要知道，這些藥物的服用會增加臨床研究的不確定因素。
武漢大學人民醫院一位人士表示，除了上述障礙，還有患者自身意願的問題，一些患者不同意入組進行試驗。
官方信息顯示，2月6日，首個入組的新冠肺炎患者開始用藥，目前還不清楚這位68歲的患者是作為試驗的一部分還是為了救急。10天後只成功招募了不到200人。目前招募到的人數尚不明確。
不過，瑞德西韋研究還是有了新的希望。2月27日，吉利德科學宣布發起2項針對瑞德西韋治療新型冠狀病毒肺炎的臨床試驗，全球招募1000人。其中1項隨機、對照雙盲臨床試驗已在美國內布拉斯加大學醫學中心開展。首位入組患者是1名從「鑽石公主」號郵輪撤回的美國人。其試驗方案與中國方案略有不同。
緊迫的藥物實驗卻因為缺乏合適的患者而速度放緩，這是在疫情期間快速開發藥物的重大挑戰。中國的新增感染人數逐漸減少，留給瑞德西韋的時間還有多少？
患者資源遭遇擠兌
蜂擁而至的眾多臨床研究搶走了瑞德西韋臨床試驗大量的患者資源。艾爾沃德呼籲，應該優先那些可能更有希望的研究項目。
DeepTech經多方了解發現，瑞德西韋試驗的高門檻、眾多臨床試驗擠兌是瑞德西韋的困境所在。那麼瑞德西韋研究結局會是怎樣呢？
入組門檻高
以瑞德西韋的重症新冠肺炎臨床試驗方案為例。試驗開始時間為2020年2月6日，研究完成時間為2020年5月1日。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心 III期臨床試驗。
試驗方案分為實驗組和對照組。實驗組患者入組第1天給予瑞德西韋200毫克負荷劑量，之後每天靜脈注射100毫克，持續治療9天；對照組患者入組第1天給予安慰劑200毫克，之後每天靜脈注射100毫克，持續治療9天。
入組的標準有7項，其中一項就會排除掉一部分患者，即核酸檢測新冠病毒陽性。因為出於實驗室檢測缺陷等多種原因，一部分患者多次進行核酸檢測陰性，但新冠肺炎癥狀嚴重。
入組標準中的另一個門檻是距離發病時間小於12天。事實上，很多醫院里的住院患者是不在這個時間窗口中，那麼也就無法滿足這個要求。
入組方案要求患者在篩查評估之前的30天內沒有接受過任何針對新冠病毒的試驗性治療。這個要求讓很多患者止步，因為此前有官方或新聞報道推薦某些藥物如雙黃連口服液，他們可能已經服用過。要知道，這些藥物的服用會增加臨床研究的不確定因素。
武漢大學人民醫院一位人士表示，除了上述障礙，還有患者自身意願的問題，一些患者不同意入組進行試驗。
官方信息顯示，2月6日，首個入組的新冠肺炎患者開始用藥，目前還不清楚這位68歲的患者是作為試驗的一部分還是為了救急。10天後只成功招募了不到200人。目前招募到的人數尚不明確。
不過，瑞德西韋研究還是有了新的希望。2月27日，吉利德科學宣布發起2項針對瑞德西韋治療新型冠狀病毒肺炎的臨床試驗，全球招募1000人。其中1項隨機、對照雙盲臨床試驗已在美國內布拉斯加大學醫學中心開展。首位入組患者是1名從「鑽石公主」號郵輪撤回的美國人。其試驗方案與中國方案略有不同。
緊迫的藥物實驗卻因為缺乏合適的患者而速度放緩，這是在疫情期間快速開發藥物的重大挑戰。中國的新增感染人數逐漸減少，留給瑞德西韋的時間還有多少？
患者資源遭遇擠兌
在中國臨床試驗註冊中心(https://www.chictr.org.cn/)註冊的271個新冠病毒研究項目中，包括了治療性臨床試驗、診斷試驗、干預性研究、觀察性研究、流行病學研究。
271個註冊新冠肺炎的臨床試驗中，既有洛匹那韋/利托那韋這樣抗艾滋藥物研究，也有臍血間充質幹細胞的研究、恢復期血漿治療的研究、維生素 D對患者預后的研究、連花清瘟膠囊中成藥研究、甘草酸二胺的研究，甚至還有太極拳對患者康復的研究，有健身氣功養肺方對患者功能恢復和生活質量的影響研究，有大豆水提物（豆漿）的臨床治療研究。當然還有眾所周知的雙黃連口服液研究。
圖|喝豆漿治療新冠肺炎的臨床研究
DeepTech了解到，在武漢大學人民醫院一個科室的20多名新冠患者中，就參與了多達7個臨床試驗項目。據介紹，該科室的瑞德西韋項目入組患者僅有2名。
中國臨床試驗註冊中心查詢可知，武漢大學人民醫院正在進行的項目至少有9個。包括連花清瘟膠囊/顆粒治療試驗2項（針對疑似病例的1項和針對確診病例的1項），羥氯喹治療療效研究，霧化吸入喜炎平注射液治療研究，評價羥氯喹對新冠暴露后的密切接觸者預防效果的研究，醫務工作者新冠肺炎易感因素調查與院內防控策略研究，多臟器超聲特徵性改變，來氟米特臨床試驗。最近的一個項目是重組人白介素2治療新型冠狀病毒肺炎的臨床研究，該項目註冊時間是2月24日。中國臨床試驗註冊中心網站顯示，該研究尚未獲得倫理委員會批准。
武漢大學人民醫院一位醫務人員承認，目前病人在變少，各個項目入組難度加大了。
業內人士反饋是強烈的。2月24日，《中華流行病學雜誌》發表一批衛生統計學與流行病學工作者撰寫的《關於科學、規範、有序地開展新型冠狀病毒肺炎相關臨床試驗的建議》提出，除非認為是十分重要的研究，否則需要謹慎。因為目前是病例積壓最多、臨床最困難的時候，是降低病死率、提高治愈率的關鍵時刻，要盡量避免對臨床救治的干擾，避免增加臨床工作的負擔。
這篇文章通訊作者系中山大學郝元濤、廣州市婦女兒童醫療中心唐金陵、復旦大學姜慶五和北京大學李立明。他們指出，項目眾多，而患者數量已經不能滿足研究要求，這會導致研究難以獲得預期結論。如果樣本量不足，對照組的選擇不合理，臨床研究就難以提供高質量的有效性和安全性證據，使得受試患者、研究者和管理部門的努力付諸東流。
有專家質疑說，很多臨床醫生不是專門從事研究的，他們在抗疫第一線有多少時間來真正做這研究？
如果這種情況持續下去，那些擁有最多的病人的機構可能最終得到的是糟糕的臨床研究結果，因為有能力無條件的人無法進行研究，有條件能力不足的人卻將患者資源據為己有。
曹彬怎麼辦？
如果不能滿足當初的試驗設計會怎樣？曹彬沒有回應我們的採訪請求。
不少業內看法認為，非常時期無需減持這麼嚴謹、操作上也有困難的設計，可以考慮在樣本量和試驗設計上作些讓步。有多位學者為瑞德西韋項目給出建議，可以考慮放寬招募標準，增加招募中心，延長招募時間。對於前者，可以考慮不僅限於發病時間在12天以內的要求，而是放寬到更長時間。對於後者，可以增加方艙醫院作為輕、中度病人的招募中心，還可以考慮增加武漢之外地區的患者。
但前述《中華流行病學雜誌》文章不認可對臨床研究進行調整的做法，「這些想法也許初衷是好的，但後果往往是得不出可靠的結論，也就是對患者不負責任」。
葯智網聯合創始人李天泉對 DeepTech表示，既然臨床試驗方案確定了，原則上是應該嚴格按照註冊方案來進行的，方案要調整可能會帶來很多麻煩，比如合作醫院的前期培訓要增加等等。
李天泉建議，可以考慮採取行政手段，優先保證那些更有潛力的臨床研究入組。
當然最好的一個結果是，如果瑞德西韋療效顯著，那麼較小樣本也能有說服力。不過鑒於新冠肺炎是自限性疾病，即使不進行相應抗病毒治療也有可能治愈，那麼就減弱了小樣本研究的說服力。
原北京協和醫學院教授、從事免疫治療藥物研發的王晨光博士認為，行政手段干預臨床研究項目上馬的做法並不樂觀。畢竟目前國家政策是大力推進中醫藥發展，管理部門可能對延緩某些中醫藥項目畏手畏腳。
需要強調現代醫學標準
美國國立衛生研究院下屬國家過敏症和傳染病研究所主任安東尼·福奇(Anthony Fauci)稱，美國迫切需要一種安全有效的新冠肺炎療法，而隨機的安慰劑對照臨床試驗是判斷試驗性療法的黃金標準。
福奇提到的金標準是現代醫學的內容。與傳統醫學的不同處是，循證醫學並不依賴於經驗主義或過往案例，隨機對照試驗才是循證醫學證據的主要來源。比如北京大學第一醫院呼吸和危重症醫學科主任王廣發口中對其有效的「洛匹那韋利托那韋片」，該葯曾在國家衛生健康委員會頒布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第二版）》中被推薦試用。然而在上海市公共衛生臨床中心團隊發表于《中華傳染病雜誌》的研究中未發現該葯能改善癥狀。
中國循證醫學中心創建主任李幼平教授在2014年《世界衛生組織簡報》中表示，許多人不了解循證醫學是什麼，質疑循證醫學對中國有什麼用。中國生產的有一些臨床證據還不符合國際標準，主要因為沒有足夠的合格研究者，對臨床試驗的監管也不夠。李幼平于2007年領導創建了中國臨床試驗註冊中心，成為世衛組織國際臨床試驗註冊平台的一級註冊機構。
最近一篇刷屏的自媒體文章《循證的崩潰》稱，循證醫學在中國本來就虛弱得可憐，在暴虐的新冠病毒面前，已經瀕於全面崩潰。
眾多臨床試驗中，不管是化學藥物還是傳統藥物，或者是恢復期患者的血漿療法，大都沒有做到嚴格遵守醫學原則。《中華流行病學雜誌》文章也指出，因為 SARS時期我們有了足夠的教訓，不能再犯這類錯誤。治療無效不等於沒有副作用，尤其是在這個時候，不允許將無效藥物的風險轉嫁給患者。
瑞德西韋的研究是極少數有望堅持現代醫學的項目之一。需要說明的是，曹彬的瑞德西韋研究是在美國臨床試驗資料庫(ClinicalTrials.gov)註冊的。
一位醫學權威專家在接受 DeepTech採訪時指出，曹彬的瑞德西韋試驗是一個舉世矚目的臨床研究，建議他完全按照預先設計的方案，所有的入組條件不能改變，即使最終的研究結果說服力不夠，但至少其研究結果可以讓後來者作為原始依據進行二次研究。
該專家表示，如果說非要改變入組條件，就要將符合嚴格標準的分為一組，放寬標準的分為一組，這樣也至少能夠盡量避免患者入組標準前後不一帶來的影響。
王晨光也指出，此次疫情中大量患者本來是極為珍貴的醫療資源，如果沒有利用得當，那麼就白白浪費了醫學資源，辜負了疫情受害者的犧牲，並且這些不當作為可能在下一次疫情來襲時再度上演，那才是一個最糟糕的結局。
（CDT編輯注：原文末尾有從1月23日到2月27日，在中國臨床試驗註冊中心新型冠狀病毒肺炎臨床研究索引中的271個結果。）
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來源：DEEPTECH深科技
from 情系中華 – 澳洲新聞網 https://ift.tt/2woVPrh
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